以下文章來(lái)源于醫(yī)藥觀瀾 ，作者醫(yī)藥觀瀾

編者按：日前，2023腦科學(xué)與類腦智能科創(chuàng)新青年30人評(píng)選結(jié)果重磅公布。啟明創(chuàng)投投資企業(yè)士澤生物創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)、首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)家李翔博士入選。由李翔創(chuàng)立的士澤生物專注于開發(fā)臨床級(jí)iPS衍生細(xì)胞藥治療帕金森病等尚無(wú)實(shí)質(zhì)臨床解決方案的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。士澤生物近期與上海市東方醫(yī)院達(dá)成合作，將采用顱內(nèi)立體定位注射方式移植臨床級(jí)iPS衍生多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞替代性治療帕金森病，致力于探索再生多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞移植治療帕金森病的安全性，并分析對(duì)帕金森病患者療效的影響。

李翔近日接受了藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)的專訪，他介紹了iPS細(xì)胞在體外再生健康的細(xì)胞進(jìn)行替代性療法相較于傳統(tǒng)治療方式的優(yōu)勢(shì)，展望了細(xì)胞和基因療法（CGT）的發(fā)展前景。他表示，提高基礎(chǔ)科研實(shí)現(xiàn)向臨床及新藥的轉(zhuǎn)化率，整個(gè)行業(yè)需要有開放的心態(tài)，生態(tài)圈各方需要協(xié)同合作，實(shí)現(xiàn)共同發(fā)展。啟明創(chuàng)投微信公眾號(hào)經(jīng)授權(quán)轉(zhuǎn)載。

士澤生物創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)、首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)家李翔

士澤生物由李翔博士于2021年創(chuàng)立，致力于開發(fā)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）衍生細(xì)胞療法，用于治療以帕金森病為代表的一系列尚無(wú)實(shí)質(zhì)臨床解決方案的重大或危重神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

最近一年，士澤生物迎來(lái)了諸多進(jìn)展：2022年至2023年期間，士澤生物宣布完成超2億元A1輪融資及A2輪追加投資，由啟明創(chuàng)投等共同領(lǐng)投；2023年3月，士澤生物宣布入選羅氏中國(guó)加速器，加速推動(dòng)其iPSC衍生細(xì)胞治療帕金森病管線的研發(fā)；2023年10月，士澤生物與上海市東方醫(yī)院、北京大學(xué)第三人民醫(yī)院等中國(guó)三甲醫(yī)院正式啟動(dòng)了治療帕金森病及漸凍癥的臨床研究合作。這一系列進(jìn)展再次引起了行業(yè)對(duì)這家新銳公司的關(guān)注。

那么，在干細(xì)胞研究領(lǐng)域，士澤生物有哪些核心優(yōu)勢(shì)？該公司的產(chǎn)品管線有望解決目前疾病治療中的哪些難題？未來(lái)10年，干細(xì)胞研究領(lǐng)域又有望迎來(lái)哪些重要進(jìn)展？帶著這些問(wèn)題，藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)于近期專訪了士澤生物創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)、首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)家李翔。李翔專注于iPSC衍生細(xì)胞創(chuàng)新藥的科學(xué)研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化領(lǐng)域，在iPSC衍生細(xì)胞領(lǐng)域擁有十五年的科學(xué)研究及產(chǎn)業(yè)界經(jīng)驗(yàn)。

以下系經(jīng)精編整理的采訪實(shí)錄。

01/
神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療領(lǐng)域存在
許多未被滿足的臨床需求

藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：您為何選擇在干細(xì)胞療法領(lǐng)域創(chuàng)業(yè)？在士澤生物所致力的神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域，當(dāng)前治療方式或臨床解決方案還面臨哪些關(guān)鍵挑戰(zhàn)？

李翔：我14年前選擇進(jìn)入iPSC這一剛問(wèn)世的領(lǐng)域的一個(gè)重要原因是當(dāng)年我的親人得了帕金森病，傳統(tǒng)的藥物和手術(shù)治療均無(wú)效果。當(dāng)時(shí)的治療醫(yī)生告訴我們，對(duì)于帕金森病患者，干細(xì)胞治療是未來(lái)有希望的手段。于是，我就選擇了iPSC衍生細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病作為自己今后學(xué)習(xí)和研究的方向，并一直堅(jiān)持到現(xiàn)在。

士澤生物于2021年成立，主要研究方向是通過(guò)iPSC在體外再生健康的神經(jīng)細(xì)胞，通過(guò)細(xì)胞替代性療法來(lái)治療以帕金森病為代表的目前沒(méi)有實(shí)質(zhì)臨床解決方案的重大疾病。過(guò)去這些年，神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療領(lǐng)域一直沒(méi)有重大突破，該領(lǐng)域還存在許多未被滿足的臨床需求。iPSC衍生細(xì)胞藥可用于治療以帕金森病為代表的重大神經(jīng)系統(tǒng)疾病，這是我與士澤生物的主要專攻方向。相對(duì)于傳統(tǒng)的小分子、大分子抗體等治療方式，通過(guò)iPS細(xì)胞在體外再生健康的細(xì)胞進(jìn)行替代性療法是一種新的治療模式，有望為神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者帶來(lái)全新的治療選擇。

藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：士澤生物正在開發(fā)的管線有何獨(dú)特優(yōu)勢(shì)？它們有望解決目前疾病治療中的哪些痛點(diǎn)？

李翔：目前，士澤生物已圍繞核心管線建立了關(guān)鍵的底層技術(shù)平臺(tái)并完成關(guān)鍵環(huán)節(jié)的開發(fā)，涵蓋了iPSC衍生細(xì)胞藥成藥的各種關(guān)鍵環(huán)節(jié)，包括iPSC重編程、iPS基因編輯，以及iPSC向不同亞型的神經(jīng)細(xì)胞分化等。通過(guò)再生多巴胺亞型神經(jīng)前體細(xì)胞等進(jìn)行替代性移植治療，有望解決這些神經(jīng)系統(tǒng)疾病里已經(jīng)退化死亡的神經(jīng)細(xì)胞不能再生的問(wèn)題，逆轉(zhuǎn)這些疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，給病人帶來(lái)真正的新生命。

士澤生物的核心優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)在公司的高素質(zhì)和專業(yè)化全職團(tuán)隊(duì)，他們兼具早期科學(xué)研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化落地的重要能力：公司核心團(tuán)隊(duì)包括了iPSC領(lǐng)域海內(nèi)外的資深科學(xué)家，他們認(rèn)同士澤生物的靠譜事業(yè)、團(tuán)隊(duì)能力和發(fā)展前景，選擇全職加入士澤生物并領(lǐng)導(dǎo)早期科學(xué)研發(fā)；同時(shí)，士澤生物核心團(tuán)隊(duì)的大部分成員都具有全職在產(chǎn)業(yè)界從業(yè)、并擔(dān)任關(guān)鍵研發(fā)或管理崗位的經(jīng)驗(yàn)，他們已幫助公司建立了以臨床級(jí)iPSC衍生多巴胺神經(jīng)前體細(xì)胞治療帕金森病核心管線的完整工藝流程、臨床級(jí)的工藝和質(zhì)量控制體系；此外，士澤生物團(tuán)隊(duì)也擁有攻堅(jiān)克難的不凡決心和堅(jiān)定的執(zhí)行力。

藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：未來(lái)三年，預(yù)期士澤生物在研發(fā)管線方面有望迎來(lái)哪些里程碑進(jìn)展？

李翔：2024年，預(yù)期我們首個(gè)產(chǎn)品管線將完成研究者發(fā)起的臨床研究，并進(jìn)入注冊(cè)臨床試驗(yàn)階段。2025-2026年，預(yù)計(jì)公司每年都會(huì)有1個(gè)iPS細(xì)胞衍生藥進(jìn)入臨床階段，包括士澤生物已開發(fā)的第二代iPSC衍生細(xì)胞藥產(chǎn)品。

02/
藥物開發(fā)涉及多個(gè)環(huán)節(jié)
需要合作才能完成

藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：您如何看待當(dāng)前生物醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新趨勢(shì)？創(chuàng)新機(jī)會(huì)在哪里？您對(duì)未來(lái)幾年的預(yù)判是怎樣的？

李翔：細(xì)胞和基因療法（CGT）領(lǐng)域是一個(gè)蓬勃發(fā)展的新興行業(yè)，絕大多數(shù)CGT領(lǐng)域的產(chǎn)品正在研究或早期臨床研究階段，它們的潛力還未充分釋放。未來(lái)幾年，在全球主要市場(chǎng)，我們每年有望見證數(shù)款CGT產(chǎn)品獲批上市。CGT會(huì)逐漸演變成一種越來(lái)越廣譜的療法，在藥物類型中的占比會(huì)越來(lái)越高，未來(lái)的創(chuàng)新機(jī)會(huì)很可能出現(xiàn)在科學(xué)和技術(shù)的交叉研究領(lǐng)域。

藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：在中國(guó)的原始創(chuàng)新方面，您認(rèn)為基礎(chǔ)科研如何真正實(shí)現(xiàn)向臨床及新藥的轉(zhuǎn)化，提高成功轉(zhuǎn)化率目前還面臨哪些挑戰(zhàn)？面對(duì)這些挑戰(zhàn)，您覺得如何有望破解這一“魔咒”，為患者帶去更多希望？

李翔：目前基礎(chǔ)研究論文與臨床及新藥的轉(zhuǎn)化之間還有巨大的鴻溝，客觀數(shù)據(jù)看，整體成功率可能不高于1%。除了早期科研創(chuàng)新轉(zhuǎn)化本身的高失敗率、成藥轉(zhuǎn)化路徑長(zhǎng)的自身特點(diǎn)外，絕大多數(shù)科研論文中的新結(jié)論或新發(fā)現(xiàn)，沒(méi)有能夠在真實(shí)世界中獨(dú)立驗(yàn)證，或?qū)嶋H上沒(méi)有應(yīng)用到產(chǎn)品開發(fā)中。

在推進(jìn)基礎(chǔ)研究向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)化的過(guò)程中，我們需要先考證兩個(gè)關(guān)鍵的落地問(wèn)題：一是科學(xué)研究結(jié)果是否已經(jīng)具有普適性，是否依賴特別的實(shí)驗(yàn)室前置條件；二是新的科學(xué)發(fā)現(xiàn)或新的技術(shù)是否能回答好成藥性的問(wèn)題，是否真正有潛力能轉(zhuǎn)化為對(duì)患者安全、有效且能實(shí)現(xiàn)可控量產(chǎn)的優(yōu)勢(shì)創(chuàng)新藥。創(chuàng)新藥的研發(fā)鏈條很長(zhǎng)，要想真正加速科學(xué)研究向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化，還是需要生態(tài)圈各方的協(xié)同合作。

藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：您如何看待合作在新藥研發(fā)中的作用？我們需要怎樣的合作，以加速創(chuàng)新療法問(wèn)世？

李翔：藥物開發(fā)涉及多個(gè)環(huán)節(jié)，幾乎不可避免地需要合作才能完成。在這個(gè)過(guò)程中，藥企立足自身，積極評(píng)估、審慎識(shí)別、篩選迭代優(yōu)質(zhì)的技術(shù)或代工服務(wù)商及供應(yīng)商，與服務(wù)商和供應(yīng)商共同成長(zhǎng)，并有效控制成本，是保障藥物開發(fā)效率和成功率的關(guān)鍵要素。

從早期藥物發(fā)現(xiàn)、CMC開發(fā)的臨床前研究階段、臨床階段到商業(yè)化，這些不同的環(huán)節(jié)都需要相應(yīng)的合作。首要任務(wù)是促進(jìn)上下游合作。新藥研發(fā)是一個(gè)系統(tǒng)的科學(xué)及工程學(xué)的開發(fā)過(guò)程，在技術(shù)或代工服務(wù)商及供應(yīng)商，原材料供應(yīng)鏈穩(wěn)定、下游終端醫(yī)院和與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的溝通等方方面面都需要縱向的合作。同時(shí)，通過(guò)整合跨領(lǐng)域的技術(shù)和工具將有助于加速創(chuàng)新療法研發(fā)。

藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：對(duì)于行業(yè)如何共同提高研發(fā)效率，提高創(chuàng)新療法可及性并造福病患，您還有哪些個(gè)人建議？

李翔：我認(rèn)為整個(gè)行業(yè)要有開放的心態(tài)，共同發(fā)展。新藥研發(fā)企業(yè)之間應(yīng)該加強(qiáng)交流，分享經(jīng)驗(yàn)和資源，以減少不必要的重復(fù)投入。此外，國(guó)家層面也許可以出臺(tái)導(dǎo)向性和扶持政策，支持探索中國(guó)創(chuàng)新藥的市場(chǎng)化出路。對(duì)于重大的新藥研發(fā)項(xiàng)目，在支持進(jìn)行前期科學(xué)研究的高校主體外，也可以多支持創(chuàng)新藥研企業(yè)，去實(shí)際落地藥物研發(fā)和解決未滿足的臨床需求。

03/
細(xì)胞和組織替代性治療有望
成為常規(guī)的治療手段

藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：如果我們?cè)?0年后再次相聚于此，您認(rèn)為干細(xì)胞治療領(lǐng)域格局會(huì)有哪些變化？能否為我們描繪一幅10年后的相關(guān)場(chǎng)景？

李翔：在干細(xì)胞療法領(lǐng)域，我預(yù)期10年以后大家不僅可以像現(xiàn)在能再生細(xì)胞，還會(huì)出現(xiàn)對(duì)一些相對(duì)簡(jiǎn)單的組織或人體器官的再生療法。對(duì)于退行性疾病等患者，除了常規(guī)的藥物、手術(shù)治療之外，細(xì)胞和組織替代性治療很有可能成為一種常規(guī)的治療手段，至少是在某些特定的疾病階段，他們會(huì)有這樣的治療選擇。

藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：展望即將到來(lái)的2024年，能否用幾個(gè)詞或一句話來(lái)描述下您對(duì)行業(yè)或士澤生物的期待？

李翔：到2024年，我希望行業(yè)能迎來(lái)更多的進(jìn)展和突破，依然可以在寒冬中綻放出梅香，給整個(gè)行業(yè)帶來(lái)信心和溫暖。用一個(gè)詞來(lái)概括的話就是“寒冬梅香”，給行業(yè)留下有價(jià)值的記憶。

 

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