由全國肺癌和病理學(xué)領(lǐng)域的多位知名專家共同制定的《非小細胞肺癌血液EGFR基因突變檢測中國專家共識》于2015年12月8日在《中華醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表。
EGFR突變檢測是晚期肺癌患者使用EGFR-TKIs治療的先決條件。鑒于多種原因，臨床實踐中EGFR突變的肺癌組織受檢率并不高，導(dǎo)致基于驅(qū)動基因變異靶點的個體化治療策略難以實施。多項回顧性和前瞻性研究表明，當(dāng)腫瘤組織難以獲取時，血液循環(huán)游離或腫瘤DNA（cf/ct DNA）檢測是突變分析合適的替代選擇。
中國國家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）在2015年2月已批準(zhǔn)吉非替尼說明書更新，在推薦所有NSCLC患者的腫瘤組織都應(yīng)進行EGFR突變檢測基礎(chǔ)上，如果腫瘤組織標(biāo)本不可評估，則可使用從血液（血漿）標(biāo)本中獲得的ctDNA進行評估。目前我國尚無規(guī)范化的血液EGFR突變基因檢測的標(biāo)準(zhǔn)或指南。因此，為了規(guī)范中國肺癌患者血液EGFR基因突變的檢測，特組織全國肺癌和病理學(xué)領(lǐng)域的知名專家共同制定本專家共識。
本指南主要包括肺癌的流行病學(xué)、EGFR基因突變和EGFR靶向治療、EGFR組織檢測的指南推薦、EGFR的組織檢測現(xiàn)狀、EGFR血液檢測、EGFR突變基因檢測報告及周期、血液EGFR基因突變檢測發(fā)展與展望等8個方面，以下僅為共識中血液EGFR檢測部分的內(nèi)容摘錄：
五、EGFR血液檢測 研究顯示，大部分晚期NSCLC患者的血液中存在循環(huán)游離DNA（cfDNA,cell free DNA）。cfDNA主要來源于凋亡或壞死的細胞，包括正常細胞和腫瘤細胞，如果來自腫瘤細胞稱為循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)。但血液游離DNA片段通常較短，在晚期癌癥患者血液中濃度極低，平均約為17微克每升。
既往系列研究（IPASS、IFUM、FASTACT-2）已經(jīng)在NSCLC患者血液樣本ctDNA中發(fā)現(xiàn)EGFR基因突變，初步顯示外周血ctDNA EGFR基因突變檢測及對EGFR-TKIs療效預(yù)測的可行性。
與腫瘤組織相比，ctDNA中EGFR突變檢測具有高度特異性（IPASS、IFUM和IGNITE研究中的特異度分別為100%、99.8%和97.2%），但敏感度相對較低（分別為43.1%、65.7%和49.6%），這可能與腫瘤分期、血液標(biāo)本的處理、檢測方法差異等相關(guān)。
歐洲藥品管理局2014年9月已批準(zhǔn)當(dāng)難以獲取腫瘤組織樣本時，可采用外周血ctDNA作為補充標(biāo)本評估EGFR突變狀態(tài)，以明確最可能從吉非替尼治療中受益的NSCLC患者。CFDA在2015年2月已批準(zhǔn)吉非替尼說明書進行更新，在推薦所有NSCLC患者的腫瘤組織都應(yīng)進行EGFR突變檢測基礎(chǔ)上，補充了如果腫瘤標(biāo)本不可評估，則可使用從血液（血漿）標(biāo)本中獲得的ctDNA進行評估。
血液EGFR基因突變檢測的標(biāo)本采集及處理 為了采集到最佳血漿標(biāo)本用于后續(xù)提取游離DNA進行EGFR突變檢測，建議： 1、用含有游離DNA專用保護劑及防細胞裂解保護劑的專用常溫采血管采集全血； 2、用常規(guī)EDTA抗凝管（嚴(yán)禁使用肝素抗凝管）；
考慮到臨床實踐的方便性，建議盡量采用第一種采集方法，血漿分離時應(yīng)避免吸入白細胞。
血液EGFR基因突變檢測的外周血游離DNA提取 建議采用國家藥監(jiān)部門批準(zhǔn)的、大容量血漿游離DNA分離試劑盒。
血液EGFR基因突變檢測的方法 目前，檢測基因突變最常用的方法是擴增阻遏突變系統(tǒng)（ARMS法），歐盟批準(zhǔn)用于指導(dǎo)吉非替尼治療的血液檢測方法也是ARMS檢測方法。檢測必須在具有資質(zhì)的檢測中心進行。檢測方法必須進行嚴(yán)格的驗證及質(zhì)控。檢測試劑須使用經(jīng)CFDA批準(zhǔn)的檢測試劑盒。
六、EGFR突變基因檢測報告及周期 突變檢測的報告內(nèi)容應(yīng)包括檢測結(jié)果（建議包括明確的病理診斷及專業(yè)的書寫）及對結(jié)果的詮釋，且能夠被腫瘤科醫(yī)師或其他非病理專業(yè)的醫(yī)師理解。其他內(nèi)容應(yīng)涵蓋患者及標(biāo)本基本信息、DNA質(zhì)量、檢測方法、檢測試劑及儀器、相關(guān)臨床意義以及在檢測過程中出現(xiàn)的狀況及不確定結(jié)果和因素，以供臨床醫(yī)師全面參考。檢測報告模板見附件。
所有專業(yè)化EGFR分子檢測實驗室，通過建立高效率的分子檢測平臺，優(yōu)化流程，從接收標(biāo)本到發(fā)出報告周期，建議不超過3～5個工作日，以及時滿足臨床的需求。
七．血液EGFR基因突變檢測發(fā)展與展望 不同血漿游離核酸EGFR基因突變檢測方法各有優(yōu)勢和劣勢，但目前成熟且最常用的檢測血液EGFR基因突變的方法是ARMS法，檢測敏感度在65%-75%,特異性在98%-100%。數(shù)字PCR方法也具有較高的靈敏度，但目前報道的該方法檢測EGFR基因突變位點相對有限（19外顯子缺失，21號外顯子L858R突變以及20號外顯子T790M突變），仍處在摸索累積經(jīng)驗階段，其對操作人員和環(huán)境均有較高的要求，未來應(yīng)用于臨床尚需大規(guī)模臨床數(shù)據(jù)驗證。以二代測序技術(shù)（NGS）為代表的新技術(shù)拓展了基因突變檢測的深度和廣度，但其臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用需要更多的數(shù)據(jù)積累。
八、總結(jié) 當(dāng)腫瘤組織難以獲取時，血液是EGFR基因突變檢測合適的替代生物材料，也是對可疑組織檢測結(jié)果的補充。
信息來源：中華醫(yī)學(xué)雜志《非小細胞肺癌血液EGFR基因突變檢測中國專家共識》
基于ARMS技術(shù)平臺，艾德生物研發(fā)生產(chǎn)了ADx-ARMS? EGFR基因突變檢測試劑盒，并于2011年獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）批準(zhǔn)，上市4年，是目前國內(nèi)唯一一個可用于臨床血液EGFR檢測的ARMS法檢測試劑盒。
艾德生物專注于精準(zhǔn)醫(yī)療行業(yè)，致力于腫瘤個體化分子診斷技術(shù)的創(chuàng)新研發(fā)和高端分子診斷產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化。
截止目前，艾德生物已有EGFR、KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA、EML4-ALK、ROS1、ALK/ROS1、KRAS/NRAS、KRAS/NRAS/BRAF、KRAS/NRAS/BRAF/ PIK3CA十一種目前在腫瘤個體化分子診斷領(lǐng)域最重要的基因突變檢測產(chǎn)品率先獲得CFDA《醫(yī)療器械注冊證》和歐盟CE認證，同時推出非小細胞肺癌檢測套餐和結(jié)直腸癌檢測套餐可一次性檢測非小細胞肺癌和結(jié)直腸癌中多個腫瘤驅(qū)動基因的變異狀態(tài)，使腫瘤患者真正從精準(zhǔn)醫(yī)療中獲益。
依靠雄厚的研發(fā)實力、優(yōu)越的產(chǎn)品性能，艾德生物與海峽兩岸多家知名醫(yī)院，阿斯利康、輝瑞、安進等跨國藥企建立了戰(zhàn)略合作關(guān)系，產(chǎn)品已在在40多個國家和地區(qū)銷售。
未來，艾德生物將和中國的臨床專家和病理專家更緊密地合作，為中國的分子診斷提供更好的服務(wù)。
