北?？党蓜?chuàng)始人、CEO薛群在ICORD大會上講演
撰文 | 程昊紅
在9月7日的 ICORD大會上，一位尼曼匹克患者組織的創(chuàng)始人分享了一段讓他印象深刻的經(jīng)歷，他幾次接觸正在開發(fā)相關(guān)藥物的國際生物技術(shù)公司，希望將中國患者納入臨床試驗，都遭到了拒絕。
引入國外已上市或正處于研發(fā)階段的藥物，可能是解決中國罕見病患者需求的一種可行途徑。在北?？党蓜?chuàng)始人及CEO薛群看來，并非外國罕見病藥物開發(fā)企業(yè)不愿意進軍中國市場。
薛群最近接觸了一家知名的外企，這家外企與北海康成合作的一個重要的前提是，在向FDA申請新藥的研究中必須有中國患者加入?！巴ǔ＿@些只有一兩個產(chǎn)品的公司，在全球一盤棋的情況下，承擔(dān)不起中國臨床失敗的風(fēng)險。他們需要更專業(yè)、更具開發(fā)經(jīng)驗的合作伙伴，保證中國臨床研究的數(shù)據(jù)質(zhì)量和進度。這正是北?？党煽梢员ＷC，也想投入的事業(yè)?！毖θ赫f道。
在ICORD會上，北?？党烧綄ν庑汲闪Ｗ⒑币姴∷幬镩_發(fā)的平臺，該平臺將會重點引入一系列國外已上市或處于后期臨床階段的罕見病藥物，形成產(chǎn)品線集合，希望對國內(nèi)罕見病市場產(chǎn)生促進與推動作用。
引爆點
北?？党蓜?chuàng)立罕見病藥物開發(fā)平臺是內(nèi)外因雙重作用的結(jié)果。
曾任健贊中國區(qū)第一任總經(jīng)理、美國健贊公司全球卓越運營策劃部高級總監(jiān)的薛群，2003年開始負(fù)責(zé)健贊罕見病藥物在中國的布局。14年間，他親身感受到中國在罕見病領(lǐng)域的土壤從貧瘠逐漸肥沃起來。此前，這個領(lǐng)域沒能獲得業(yè)內(nèi)足夠的理解、政府的支持以及保險業(yè)的關(guān)注，近年來則有很多重要的進步，如每項新藥改革里必提罕見病藥物，衛(wèi)計委剛剛宣布國外已獲批的罕見病藥物在國內(nèi)可以免臨床直接申請上市，可治罕見病目錄也即將出臺。
在這樣快速發(fā)展的階段，業(yè)界最需要一個引爆點。
“所謂的引爆點，指的是中國公司能夠成功開發(fā)并推動上市國家承認(rèn)、國內(nèi)患者急需、療效有所驗證的罕見病藥物，這不僅意味研發(fā)上的成功，還能帶來應(yīng)有的商業(yè)價值，成為整個行業(yè)迅速發(fā)展的突破點，促進政府、保險等在這一領(lǐng)域投入更多資源。我相信國家很需要這樣一家公司，政府也在等這個契機，誰走到前面，就可能成為未來領(lǐng)軍的企業(yè)、獨角獸公司。”薛群告訴研發(fā)客。
所謂的引爆點，指的是中國公司能夠成功開發(fā)并推動上市國家承認(rèn)、國內(nèi)患者急需、療效有所驗證的罕見病藥物，這不僅意味研發(fā)上的成功，還能帶來應(yīng)有的商業(yè)價值，成為整個行業(yè)迅速發(fā)展的突破點，促進政府、保險等在這一領(lǐng)域投入更多資源。
看好罕見病領(lǐng)域在中國的發(fā)展和未來、抓準(zhǔn)契機是北?？党蓜?chuàng)立罕見病藥物開發(fā)平臺的內(nèi)在原因，同時，國際合作的機遇則是外部推手。國際上現(xiàn)在開發(fā)罕見病藥物的企業(yè)中，近多半的創(chuàng)始人和CEO曾與薛群在健贊共事，他們了解到薛群在中國創(chuàng)立了北?？党?，紛紛找到薛群，希望通過北?？党勺屗麄兏髯云髽I(yè)的罕見病藥物進入中國市場，實現(xiàn)全球化，而這也正符合北海康成的戰(zhàn)略發(fā)展方向。
立意開發(fā)罕見病藥物后，下一步是思考采取怎樣的模式和構(gòu)架。薛群希望建立精力更集中、擁有相對獨立的發(fā)展路徑和最大發(fā)展空間的平臺，而北海康成剛成立時關(guān)注的是亞洲人群高發(fā)、高死亡率、無藥可治的惡性實體腫瘤。所以，薛群最終沒有將罕見病藥物開發(fā)平臺放在北?？党涩F(xiàn)有框架下，而是成立具有獨立財務(wù)核算系統(tǒng)、又可以跟北?？党晒蚕碣Y源的獨立子公司。
最適合中國的“一攬子計劃”
北?？党傻暮币姴∷幬镩_發(fā)平臺采用“引入開發(fā)”的商業(yè)模式，引入國外已上市的孤兒藥或進入臨床后期開發(fā)階段的產(chǎn)品，迅速推動這些產(chǎn)品在國內(nèi)的研發(fā)和上市。鑒于這是有針對性地引入一系列產(chǎn)品，薛群將這稱作“一攬子計劃”。
據(jù)薛群介紹，歐洲的SOBI和Orphan Europe這兩家公司在初創(chuàng)時，采用的也是類似的平臺型模式，引入一些產(chǎn)品，然后在當(dāng)?shù)厥袌霁@得專利授權(quán)，獲取銷售分成，Orphah Europe主要針對意大利市場，SOBI主要針對北歐。這兩家公司選擇這樣的模式主要是因為他們最了解當(dāng)?shù)蒯t(yī)保和市場準(zhǔn)入的情況。
而北?？党筛@兩家公司的思路并不完全相同。薛群表示，中國罕見病藥物開發(fā)領(lǐng)域一個很大的問題是，如果只代表一類患者、一種疾病跟政府談開發(fā)和準(zhǔn)入的問題，總是會被當(dāng)做個例，難以實現(xiàn)逐個擊破，這也是拜耳肺動脈高壓藥物萬他維退市的原因。但是北?？党上鄳?yīng)的平臺將引入若干個罕見病的解決方案，形成集成效應(yīng)，比如將50種可治罕見病的中國權(quán)益握在手中，增加談判的砝碼，再去跟國家政策對接，政府方面會有更周全的考慮，否則中國的市場機會將會一再延遲，影響整個領(lǐng)域的發(fā)展。畢竟罕見病的相關(guān)政策不僅考慮成本和經(jīng)濟效益，還是會對社會和產(chǎn)業(yè)界等各參與方造成深遠(yuǎn)影響的決策，是公平和平等的判斷。
不僅通過快速推動引入產(chǎn)品上市，以此撬動國內(nèi)孤兒藥市場，薛群還承諾，由此獲取的相應(yīng)利潤會用于投資國內(nèi)完全自主研發(fā)、針對中國罕見病人群、并能做到全球上市的孤兒藥開發(fā)。因為中國只占全球孤兒藥市場很小的份額，如果實現(xiàn)全球同步上市，價值更為可觀。
另外，北?？党蛇@一平臺與國際企業(yè)的合作方式也會非常靈活。據(jù)薛群介紹，平臺將不局限于引入和授權(quán)，還可能選擇完全合作開發(fā)以及分享部分股權(quán)等方式。由于北?？党膳c勃林格殷格翰、藥明康德有生產(chǎn)上的合作，能夠把復(fù)雜的生物藥生產(chǎn)工藝轉(zhuǎn)化到中國，做符合國際標(biāo)準(zhǔn)的大分子生產(chǎn)。因此，在這個領(lǐng)域積累的經(jīng)驗和伙伴關(guān)系讓北?？党稍诤献鞯纳a(chǎn)方面也可以發(fā)力。這讓北?？党傻暮币姴∷幬镩_發(fā)平臺在對外合作方面，有更多自由的選擇。
“從這幾方面來講，‘一攬子計劃’可以說是中國目前能拿得出、最好、最經(jīng)濟的解決方案，可以迅速帶動產(chǎn)業(yè)發(fā)展。”薛群說。
在選擇引入哪些產(chǎn)品時，北?？党刹⒉幌Ｍ麊渭冚斎雵獾暮币姴∷幬?，更希望充分發(fā)掘國外罕見病藥物的潛力，運用兩方面資源和政策的優(yōu)勢，去發(fā)揮“1+1=3”的效果，而非盲目引進。具體來說，北?？党申P(guān)注嬰幼兒發(fā)病、診斷和病因明確、臨床表現(xiàn)突出、治療方案效果明顯、需長期用藥并且國際化模式合理的罕見病上。
溶酶體貯積癥（LSD）就是薛群眼中非常典型的例子。LSD的發(fā)病原因是基因突變導(dǎo)致巨噬細(xì)胞中缺乏某種酶，一些廢物不能被排泄掉，毒性逐漸積累影響細(xì)胞的功能。該病發(fā)病機理清楚，治療方案也很明確，遵循缺乏什么補充什么的原則，需要長期治療，并且治療效果很明顯，可以讓患者過上接近正常人的生活。
想要在引入后做好本土化，國內(nèi)相關(guān)疾病的發(fā)病率等情況也必然成為考慮的重點。薛群在健贊就已經(jīng)研究過的兩個案例是這方面的典型代表。比如龐貝病在中國福建和廣東的發(fā)病率要遠(yuǎn)高于西方的白種人，所以健贊在開發(fā)這個藥物的時候，特意將臺灣設(shè)為一個臨床點，因為在臺灣入組患者比在大陸快得多，有助于迅速推動藥物上市。地中海貧血在中國南方的發(fā)病率也遠(yuǎn)高于北美，在中國做研究，可能很快就能在美國獲得孤兒藥的認(rèn)定。這樣的產(chǎn)品將是北海康成的目標(biāo)。
目前，薛群已經(jīng)開始了具體項目的接洽，預(yù)計兩年內(nèi)引入若干個產(chǎn)品，實現(xiàn)國內(nèi)罕見病藥物上市零的突破。
從臨床到市場完整布局
引入若干項目后，如何進行臨床開發(fā)和市場推廣，是形成完整商業(yè)的兩個重要環(huán)節(jié)，北海康成在這兩方面已經(jīng)有相當(dāng)成熟的思路，后期臨床開發(fā)也一直是北?？党煞浅Ｉ瞄L的部分。
薛群介紹，北海康成在開發(fā)治療惡性實體瘤創(chuàng)新藥過程中，采用Biomarker引導(dǎo)患者精準(zhǔn)入組，比較高精尖的臨床設(shè)計可以保證臨床試驗規(guī)模較小、臨床效果突出。而孤兒藥的臨床開發(fā)跟惡性實體腫瘤有很多相通的地方。且北?？党蓤F隊中有很多具有罕見病藥物開發(fā)經(jīng)驗的成員，也搭建起注冊、臨床前、臨床開發(fā)、Biomarker篩選、上市等團隊，可以實現(xiàn)人才和資源的共享。
原健贊中國罕見病藥物開發(fā)市場準(zhǔn)入核心團隊相聚ICORD
實際上，針對不同罕見病產(chǎn)品的臨床設(shè)計很可能面臨不同的挑戰(zhàn)，其中共性且突出的是臨床終點的設(shè)定。
薛群表示，罕見病藥物的開發(fā)是突破性研究，需要大量研究和調(diào)查確認(rèn)患者沒有藥物時是什么狀態(tài)，用上相應(yīng)的藥物后是什么狀態(tài)。這是設(shè)立臨床終點的關(guān)鍵。比如治療黏多糖病1型（MPS1）的藥物，其中一個臨床終點是測量小孩用上藥物后是否能在沒有任何攙扶情況下獨立行走六分鐘的距離, 結(jié)果是用藥組比對照組的中位行走距離長了39米。這在當(dāng)時就是一個顯著提升的信號，雖然由于入組患者數(shù)量少未達(dá)到數(shù)理學(xué)統(tǒng)計意義，這個藥還是破例被FDA批準(zhǔn)上市。因此，北?？党稍跈z驗設(shè)立引入產(chǎn)品的臨床終點時，要判斷其是否能給患者帶來顯著改善甚至帶來質(zhì)變的臨床效果，同時要考慮有多大把握能夠?qū)崿F(xiàn)這一臨床終點，西方的醫(yī)保和護理的條件在中國是不是能重復(fù)，因為護理在疾病治療的過程中也占據(jù)重要的位置。這就不光需要國際經(jīng)驗，還要有中國的經(jīng)驗才能做出最合理的判斷。
藥物上市后的銷售和市場推廣也是北?？党蓤猿肿约赫瓶氐沫h(huán)節(jié)。薛群認(rèn)為，一方面，原研公司一定對自己開發(fā)的產(chǎn)品理解最深刻，能讓產(chǎn)品真正達(dá)到效果。另外一方面，罕見病的市場模型非常集中，將幾個大的診斷和治療中心建立起來，就能覆蓋大部分的患者。當(dāng)初健贊在北上廣3個城市成立了6家戈謝病治療中心，就能覆蓋整個中國的戈謝病患者。加上醫(yī)生和患者非常需要治療產(chǎn)品，也不需要做大規(guī)模的市場推廣，醫(yī)生和患者會主動找到公司。這本身不是一個“推”的過程，而是一個“拉”的過程，非常有利于獲得最好投入產(chǎn)出比。所以，北?？党傻氖袌鐾茝V將會更關(guān)注醫(yī)生培訓(xùn)、輔助患者組織的活動、推動更精準(zhǔn)的診斷。
“其實在罕見病領(lǐng)域，今天的中國就是30年前的美國。當(dāng)時健贊是美國唯一的罕見病藥物開發(fā)公司，有人說到那工作的人不是瘋子就是傻子。風(fēng)投機構(gòu)擔(dān)心患者太少沒有回報，不肯投資。美國政府讓健贊CEO去國會聽證，結(jié)果被議員臭罵一頓，說健贊掙的是黑心錢?，F(xiàn)在看來，健贊發(fā)揮的作用有目共睹。所以，一定不要低估一家公司的標(biāo)桿和引導(dǎo)作用。只要有一個產(chǎn)品做出來，就有成百上千的跟上，我們對于觸發(fā)罕見病領(lǐng)域健康發(fā)展的生態(tài)能做出的最大貢獻就是自己做成產(chǎn)品。”薛群說。
