日前，中國國家藥品監(jiān)督管理局通過優(yōu)先審評審批程序附條件批準(zhǔn)啟明創(chuàng)投投資企業(yè)科州藥業(yè)申報(bào)的1類創(chuàng)新藥妥拉美替尼膠囊（商品名：科露平?）上市，適用于含PD-1/PD-L1治療失敗的NRAS突變的晚期黑色素瘤患者。該產(chǎn)品為我國自主研發(fā)的首款MEK抑制劑、全球首個且唯一獲批針對NRAS突變晚期黑色素瘤適應(yīng)癥的MEK抑制劑，亦是上海市今年第二款獲批上市的國產(chǎn)1類創(chuàng)新藥。
本次獲批基于一項(xiàng)單臂、多中心關(guān)鍵II期注冊臨床研究結(jié)果，該研究旨在評價妥拉美替尼（HL-085）治療NRAS突變晚期黑色素瘤患者的有效性及安全性，共納入100例受試者。截至2023年02月19日，經(jīng)獨(dú)立評審委員會評估，有效性分析集中經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為34.7%，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為4.2個月，1年OS率為57.2%，既往接受過免疫治療的ORR達(dá)到39.1%。妥拉美替尼最常見的3級及以上與治療相關(guān)的不良事件包括血肌酸激酶升高、腹瀉、水腫等，整體安全性可控、可管理，研究過程中無受試者因研究藥物導(dǎo)致死亡。
病灶百分比變化瀑布圖
惡性黑色素瘤（MM）是起源于表皮黑色素細(xì)胞或色素痣的一種高度惡性腫瘤，多發(fā)生于皮膚，居皮膚惡性腫瘤第3位。我國每年新發(fā)黑色素瘤患者約20000人，中位發(fā)病年齡50-69歲，近年來發(fā)病率呈現(xiàn)快速上升趨勢，疾病負(fù)擔(dān)逐年加重。中外黑色素瘤疾病類型差異顯著，歐美以預(yù)后相對更好的皮膚型為主，約占90%，中國和亞洲人群以惡性程度更高的肢端、粘膜型為主，分別占比約50%、20%-30%。NRAS突變黑色素瘤是一種侵襲性強(qiáng)，惡性程度高，進(jìn)展迅速的亞型，約占所有黑色素瘤的10.4-12.6%。NRAS突變黑色素瘤對免疫和化療敏感性差，研究顯示，亞洲NRAS突變黑色素瘤患者接受抗PD-1治療整體ORR約為6.1%，全球尚無靶向藥物獲批，臨床急需開發(fā)有效的抗腫瘤治療藥物。
科露平?是我國自主研發(fā)的一款高選擇性的MEK抑制劑，可與RAS-RAF-MEK-ERK信號通路中的MEK1/2結(jié)合，阻斷下游信號通路的傳導(dǎo)，從而抑制腫瘤的生長。科露平?可用于含抗PD-1/PD-L1治療失敗的NRAS突變的晚期黑色素瘤患者，推薦劑量是每次12mg，每日兩次口服（約每12小時服用一次），空腹或隨餐均可。
在2023版CSCO黑色素瘤診療指南中，妥拉美替尼針對晚期黑色素瘤治療證據(jù)等級前移：對于晚期皮膚以及肢端黑色素瘤（無論有/無腦轉(zhuǎn)移）患者，如攜帶NRAS突變，建議采用妥拉美替尼（HL-085）治療，由原來的二線Ⅲ級推薦前移至I級推薦；對于粘膜黑色素瘤不可切除或者Ⅳ期的患者，如攜帶NRAS突變，建議采用妥拉美替尼（HL-085）治療，由原來的Ⅲ級推薦前移至I級推薦。
目前妥拉美替尼（HL-085）治療NRAS突變晚期黑色素的確證性III期RCT研究正在進(jìn)行中, 妥拉美替尼（HL-085）聯(lián)合BRAF抑制劑治療BRAF V600突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌以及轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的關(guān)鍵注冊臨床研究也在同步開展。隨著妥拉美替尼（HL-085）的獲批上市，必將惠及更多RAS、RAF突變的實(shí)體瘤患者。
