日前，第九屆中國醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會在廣州舉辦，全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)頂尖專家與投資人齊聚一堂。在此次大會上，啟明創(chuàng)投合伙人、醫(yī)療健康行業(yè)共同負(fù)責(zé)人陳侃發(fā)表了題為《全球化競爭環(huán)境下中國醫(yī)藥創(chuàng)新和投資展望》的主題演講。陳侃深入剖析了中國醫(yī)藥創(chuàng)新在全球化進程中的深刻變革，中國創(chuàng)新藥全球化的各種模式，創(chuàng)新藥企在全球化過程中面臨的挑戰(zhàn)，以及如何抓住全球開發(fā)的良機。

啟明創(chuàng)投合伙人、醫(yī)療健康行業(yè)共同負(fù)責(zé)人陳侃

01/
中國醫(yī)藥創(chuàng)新加速走向全球化

在醫(yī)藥創(chuàng)新浪潮洶涌澎湃的今天，中國創(chuàng)新藥迎來了歷史性的突破時刻，出海規(guī)模與影響力達(dá)到前所未有的高度。根據(jù)UBS數(shù)據(jù)顯示，從2020年至2023年，中國生物科技企業(yè)出海授權(quán)金額已達(dá)歷史新高。

陳侃認(rèn)為，這一現(xiàn)象背后意味著中國醫(yī)藥創(chuàng)新與兩三年前相比已發(fā)生天翻地覆的變化，正加速走向全球化。首先，中國生物科技企業(yè)在全球越來越具有競爭力，當(dāng)全球大藥企愿意斥巨資購買中國生物科技企業(yè)的研究成果時，其考量的核心在于該研究的臨床價值，而不僅僅是價格因素，這充分彰顯了中國生物科技研發(fā)的實力與潛力。其次，從融資角度而言，去年國內(nèi)創(chuàng)新藥對外授權(quán)的金額首次超過了融資金額，這在一定程度上緩解了國內(nèi)生物科技公司的融資壓力，使其能夠?qū)⒉糠仲Y金投入后續(xù)研發(fā)，形成良性循環(huán)。此外，不同的出海模式也為投資人開辟了除IPO以外的財務(wù)回報途徑，降低了對單一退出渠道的依賴，增強了投資的穩(wěn)定性與多元性。

他認(rèn)為中國生物科技企業(yè)在新藥研發(fā)領(lǐng)域成果斐然，展現(xiàn)出巨大潛力。例如，百濟神州的藥物在頭對頭實驗中擊敗了金標(biāo)準(zhǔn)強生和艾伯維開發(fā)的藥物，從腫瘤病人的生存期曲線數(shù)據(jù)可以清晰地看到，中國新藥在療效上展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。另外南京傳奇的Carvykti也遙遙領(lǐng)先于競爭對手BMS的Abecma，康方生物的PD-1/VEGF雙抗在國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)治療頭對頭比較中同樣脫穎而出。這些成果充分證明中國新藥已不再依賴于過去的“破專利、拼價格”模式，而是憑借卓越的療效在全球市場嶄露頭角，未來有望有更多中國生物科技企業(yè)開發(fā)的產(chǎn)品躋身全球領(lǐng)先行列，造福全球患者。

02/
中國創(chuàng)新藥的卷與不卷

陳侃認(rèn)為，中國創(chuàng)新藥在全球市場展現(xiàn)出強大競爭力，其背后的驅(qū)動因素主要體現(xiàn)在“卷”與“不卷”兩個維度。

在“卷”的方面，中國醫(yī)藥創(chuàng)新市場競爭異常激烈。根據(jù)藥融云數(shù)據(jù)顯示，以PD-1和PD-L1為例，兩者合計約有130個產(chǎn)品在研或已上市，其他熱門靶點同樣面臨眾多企業(yè)的角逐，2017年-2022年期間，前5%的熱門靶點涉及藥物占所有受理新藥的44%，靶點集中度有所提升。然而，這種激烈的競爭環(huán)境也催生了積極的創(chuàng)新效應(yīng)，眾多企業(yè)在競爭壓力下不斷優(yōu)化研發(fā)策略，加大研發(fā)投入，力求篩選出最具潛力的分子，從而推動整個行業(yè)在分子篩選與優(yōu)化技術(shù)上的進步，使得在激烈競爭中脫穎而出的前端分子往往具備更高的創(chuàng)新性與療效優(yōu)勢。

在GLP-1領(lǐng)域，截至2023年7月，據(jù)相關(guān)行業(yè)數(shù)據(jù)庫信息顯示，國內(nèi)目前有722項GLP-1R項目在申報途中，市場競爭趨于白熱化。盡管部分企業(yè)認(rèn)為該市場規(guī)模龐大足以容納眾多參與者，但隨著競爭企業(yè)數(shù)量的不斷增加，市場未來的格局仍存在諸多不確定性與挑戰(zhàn)。

與“卷”相對應(yīng)的是中國創(chuàng)新藥“不卷”的一面，即存在大量first-in-class的創(chuàng)新成果。例如百利天恒的HER3/EGFR雙抗ADC創(chuàng)新藥與BMS達(dá)成共同開發(fā)；康方生物的PD-1/VEGF雙抗在臨床應(yīng)用中展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢，與Summit達(dá)成合作；榮昌生物開發(fā)出了Baff/April dual antagonist（美國的Alpine Immune也開發(fā)了類似產(chǎn)品，最終Alpine Immune被Vertex以49億美元高價收購）；恩沐生物的CD3/CD19/CD20創(chuàng)新成果也被GSK收購。這些案例表明中國創(chuàng)新藥在特定領(lǐng)域已具備引領(lǐng)全球創(chuàng)新趨勢的能力，不再局限于跟隨式創(chuàng)新。

陳侃強調(diào)，而中國創(chuàng)新藥能夠?qū)崿F(xiàn)既“卷”又“不卷”的關(guān)鍵在于其獨特的核心優(yōu)勢“fast and cheap”。從臨床開展速度來看，2023-2024年期間中國開展臨床的速度遠(yuǎn)超美國。這主要得益于中國相對較低的臨床成本以及高效的病人入組機制。在中國，主要的臨床資源集中于省會城市的三甲醫(yī)院，周邊地區(qū)患者傾向于前往這些醫(yī)院就醫(yī)，使得病人相對集中，入組速度顯著加快。對于創(chuàng)新藥研發(fā)而言，更多的臨床試驗機會意味著更高的成功概率以及更低的試錯成本。隨著時間推移，中國在“fast”和“cheap”兩個維度上的優(yōu)勢不斷強化，越來越多的中國公司在全球創(chuàng)新藥舞臺上嶄露頭角，展現(xiàn)出強大的創(chuàng)新活力與發(fā)展?jié)摿?，推動中國?chuàng)新藥全面融入全球醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)。

03/
中國醫(yī)藥創(chuàng)新出海的多元模式解析

陳侃表示，中國醫(yī)藥創(chuàng)新出海呈現(xiàn)出多樣化的模式，每種模式都具有其獨特的特點、優(yōu)勢與挑戰(zhàn)，為不同類型的企業(yè)在全球市場拓展提供了多元化的選擇路徑。

其一，license-out（對外授權(quán)）模式是較為常見的一種出海方式，其交易結(jié)構(gòu)通常包括首付款、開發(fā)里程碑付款、銷售里程碑付款以及銷售分成。這種模式對于大藥廠而言具有較大吸引力，因為它能夠充分考慮到藥品開發(fā)過程中的風(fēng)險因素以及企業(yè)自身可能的戰(zhàn)略調(diào)整需求。例如，若大藥廠在后續(xù)開發(fā)過程中決定調(diào)整戰(zhàn)略方向，可依據(jù)合同約定停止支付后續(xù)款項，從而有效控制風(fēng)險。然而，該模式也存在一定局限性，大藥廠支付的款項均計入費用項，這可能對其凈利潤產(chǎn)生影響，因此其支付的金額通常不會過高。對于生物科技企業(yè)來說，該模式能夠快速換取公司發(fā)展所需的現(xiàn)金，同時在一定程度上減少股權(quán)稀釋。但從歐美投資人的角度來看，由于企業(yè)將部分未來收益權(quán)提前出讓，可能會影響其對公司的投資決策，導(dǎo)致公司在后續(xù)融資或上市過程中面臨一定挑戰(zhàn)。

其二，Asset Purchase模式即資產(chǎn)收購，大藥廠一次性或分階段購買生物科技企業(yè)的特定資產(chǎn)，而非整個公司股權(quán)。這種模式下，付款金額通常相對較高，且由于支付款項不計入費用項，而是作為資產(chǎn)項處理，不會對大藥廠的利潤產(chǎn)生直接影響，因此大藥廠在承擔(dān)風(fēng)險的同時也有望獲得更大的資產(chǎn)增值回報。對于生物科技企業(yè)而言，雖然能夠一次性獲得較多現(xiàn)金，但卻完全出讓了相關(guān)資產(chǎn)的控制權(quán)，企業(yè)后續(xù)發(fā)展可能會受到一定限制。從生物科技投資人的角度出發(fā)，同樣面臨著公司因資產(chǎn)出售而導(dǎo)致未來盈利模式變化，需要尋找其他途徑實現(xiàn)上市退出的問題。

其三，共同開發(fā)模式，它體現(xiàn)了大藥廠與生物科技企業(yè)之間的風(fēng)險共擔(dān)與合作共贏的理念。在這種模式下，雙方共同參與臨床研發(fā)過程，共享成果與風(fēng)險。然而，由于涉及多方合作，臨床研發(fā)過程中的協(xié)調(diào)工作成為一大挑戰(zhàn)，需要雙方建立高效的溝通與協(xié)作機制。對于生物科技企業(yè)來說，雖然能夠保留接近一半的資產(chǎn)權(quán)利，但同時也需要承擔(dān)較大的臨床費用支出，尤其是在大藥廠支付的首付資金可能主要用于臨床研究的情況下，企業(yè)資金壓力依然較大。從投資角度來看，這種模式相對較為穩(wěn)健，只要生物科技企業(yè)具備全球競爭力的特質(zhì)，歐美投資人通常愿意投資，且企業(yè)有機會通過IPO實現(xiàn)退出，但對資金量的需求相對較大。

其四，NewCo模式作為近年來新興的一種出海模式，在醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域發(fā)揮著獨特的作用。其主要功能包括三個方面：一是管線拆分，一家生物科技企業(yè)的估值往往主要取決于其最領(lǐng)先、進度最快的管線資產(chǎn)，而其他管線資產(chǎn)的價值可能被低估。通過NewCo模式，可以將這些被低估的管線資產(chǎn)拆分出來，成立新的公司，從而充分挖掘其潛在價值。這種管線拆分策略在美國生物科技市場已較為成熟，近年來逐漸引入中國市場。二是估值的重置，當(dāng)母公司因歷史估值過高而面臨融資困境時，NewCo可以重新設(shè)定更為合理的估值，吸引新的投資。此外，通過引入美國高管，借助其在對接資本市場和BD交易方面的經(jīng)驗優(yōu)勢，可以提升公司整體運營管理水平與市場競爭力，為企業(yè)未來的退出創(chuàng)造有利條件。

此外還有去海外IPO模式和并購模式。陳侃認(rèn)為從市場趨勢來看，未來中國醫(yī)藥領(lǐng)域有望出現(xiàn)更多的并購交易，已經(jīng)發(fā)生的一些并購案例為行業(yè)發(fā)展提供了有益的參考與借鑒。隨著中國醫(yī)藥創(chuàng)新實力的不斷增強，未來在10億-20億美元區(qū)間的并購交易可能會逐漸增多，中國企業(yè)有望在全球并購市場中占據(jù)更為重要的地位。

04/
中國醫(yī)藥創(chuàng)新的未來展望與戰(zhàn)略布局

展望未來，中國醫(yī)藥創(chuàng)新在取得顯著成就的同時，仍面臨著一系列挑戰(zhàn)與機遇。

目前，中國醫(yī)藥創(chuàng)新在一定程度上仍處于跟進式創(chuàng)新階段，尤其是在基礎(chǔ)性技術(shù)（Foundational Technology）方面，如基因編輯、雙抗等領(lǐng)域，往往是美國率先取得突破，中國企業(yè)隨后跟進。雖然中國企業(yè)在跟進過程中展現(xiàn)出較快的速度與較強的執(zhí)行力，逐漸從Category Follower（類別追隨者）向CategoryLeader（類別引領(lǐng)者）轉(zhuǎn)變，但first-in-class靶點發(fā)現(xiàn)不足，臨床回到研發(fā)的轉(zhuǎn)化科學(xué)能力不足，尤其是在研究型醫(yī)院建設(shè)與發(fā)展方面相對滯后，在適應(yīng)癥選擇、臨床藥理Modeling等臨床轉(zhuǎn)化和開發(fā)能力缺乏。

為了抓住全球醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的機遇，陳侃強調(diào)，中國生物科技企業(yè)應(yīng)積極推進全球協(xié)同的臨床開發(fā)戰(zhàn)略。充分利用全球各地不同的臨床和監(jiān)管資源優(yōu)勢，通過全球協(xié)同開發(fā)，不僅能夠提高研發(fā)效率、降低研發(fā)成本，還能夠提升產(chǎn)品在全球市場的適應(yīng)性與競爭力。值得注意的是，全球開發(fā)機會并非中國生物科技企業(yè)所獨有，越來越多的美國生物科技企業(yè)也開始進入中國市場，利用中國豐富的臨床資源開展臨床研究。因此，對于中國生物科技企業(yè)而言，只有積極主動地布局全球協(xié)同開發(fā)戰(zhàn)略，才能實現(xiàn)從中國創(chuàng)新向全球創(chuàng)新的升級，為全球患者提供更多優(yōu)質(zhì)、高效的醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)品與服務(wù)，推動全球醫(yī)藥健康事業(yè)的蓬勃發(fā)展。