圖：PreCar項(xiàng)目研究人員運(yùn)用高通量基因組測(cè)序技術(shù)，追蹤分析患者血液隱藏的基因特征，繼而反復(fù)篩選、鑒定以及應(yīng)用，目標(biāo)是經(jīng)過大規(guī)模原始資料匯總后，能找出確定早期肝癌的標(biāo)志物和檢測(cè)方法。從而減低此病的死亡率
每次看到肝癌患者透過傳媒公開求肝，筆者心里總覺得可惜。癌癥治療的醫(yī)療技術(shù)不斷改進(jìn)，肝腫瘤切除手術(shù)安全性近年大大提高，如能及早發(fā)現(xiàn)切除，病人存活率相當(dāng)高；但是肝癌至今仍高踞香港第三大癌癥殺手，主要原因是大部分患者發(fā)現(xiàn)時(shí)，病情已是晚期，無法動(dòng)手術(shù)切除腫瘤。如何實(shí)現(xiàn)肝癌早篩早診是生物科技界重點(diǎn)研究領(lǐng)域，近日內(nèi)地一項(xiàng)大型肝癌極早期檢測(cè)研究，靈敏度超過97%，朝這個(gè)目標(biāo)邁進(jìn)一大步。
肝癌早期檢測(cè)困難，原因是它的隱藏性高，早中期沒有明顯病征，及至患者出現(xiàn)上腹痛、茶色小便、黃疸等征狀，其實(shí)已相當(dāng)嚴(yán)重。為了突破這個(gè)早期檢測(cè)盲點(diǎn)，內(nèi)地多個(gè)肝癌權(quán)威機(jī)構(gòu)于去年4月份共同發(fā)起了一個(gè)PreCar項(xiàng)目（全稱為全國(guó)多中心、前瞻性萬人佇列肝癌極早期預(yù)警標(biāo)志物篩查專案），由國(guó)家肝癌科學(xué)中心／上海東方肝膽外科醫(yī)院、廣州南方醫(yī)院與一家民營(yíng)基因測(cè)序公司牽頭，招募一萬名肝癌高危人士，其中一半患有肝硬化、一半患有乙型肝炎，開展為期三年的大型極早期篩查。參與項(xiàng)目的研究人員運(yùn)用高通量基因組測(cè)序技術(shù)，追蹤分析患者血液隱藏的基因特征，繼而反復(fù)篩選、鑒定以及應(yīng)用，目標(biāo)是經(jīng)過大規(guī)模原始資料匯總后，能找出確定早期肝癌的標(biāo)志物和檢測(cè)方法。
今年3月底第四屆中美醫(yī)院管理研討會(huì)上，PreCar項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)公布在肝硬化患者和肝癌患者的對(duì)照組檢測(cè)試驗(yàn)中，于特異性（specificity）100%的情況下，肝癌的檢測(cè)靈敏度（sensitivity）超過97%，反映項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)已建立一個(gè)基于高通量基因測(cè)序技術(shù)的肝硬化、肝癌分類模型，可通過檢測(cè)血液中特定的標(biāo)志物，有效地區(qū)分肝硬化患者與肝癌患者，并準(zhǔn)確篩查出發(fā)生癌變的肝硬化患者。
血液基因測(cè)試日趨成熟
根據(jù)2018年資料，中國(guó)原發(fā)性肝癌新發(fā)病例39.3萬宗，占全球約一半，五年相對(duì)生存率僅12.1%；但若能在早期發(fā)現(xiàn)進(jìn)行手術(shù)治療，5厘米以內(nèi)的小腫瘤完全切除機(jī)會(huì)很大，五年生存率可達(dá)到80%以上。早期診斷率低是一直肝癌死亡率高的主要原因，歷史數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)肝癌患者約85%都有乙型肝炎感染，漸漸由肝炎變肝硬化，再惡化成肝癌，PreCar項(xiàng)目針對(duì)肝硬化和乙肝患者進(jìn)行研究，開展一年已取得重大進(jìn)展，將有助在非常早期發(fā)現(xiàn)肝癌。
目前科學(xué)界已知，癌細(xì)胞會(huì)規(guī)律性地在血液中釋放少量DNA，可以此來尋找腫瘤的蹤跡和特點(diǎn)；但患者血液中癌細(xì)胞DNA濃度太低，可能只有千分之一甚至更低，一直無法透過傳統(tǒng)技術(shù)做出有效檢測(cè)。近年日趨成熟的高通量基因測(cè)試技術(shù)，大大提升了檢測(cè)效率，能全面檢測(cè)血漿內(nèi)癌細(xì)胞的突變、結(jié)構(gòu)變異、表觀變異、外源基因組整合以及表達(dá)水平變化等多類指標(biāo)，為肝癌早期診斷帶來了新的希望。
PreCar研究項(xiàng)目透過大規(guī)模追蹤逾萬宗病例，收集大量原始資料，利用高通量基因測(cè)序儀找出不同標(biāo)志物，再對(duì)這些指標(biāo)進(jìn)行分類，通過機(jī)器學(xué)習(xí)、大數(shù)據(jù)合成、查找算法等方式不斷優(yōu)化分析過程，確定出穩(wěn)定的特征性指標(biāo)值。
按照計(jì)劃這個(gè)項(xiàng)目為期三年，開展至今只不過一年，已取得長(zhǎng)足進(jìn)展，能夠找出血液中特定的標(biāo)志物及檢測(cè)方法，肝癌早篩早診有望提早實(shí)現(xiàn)。
若能項(xiàng)目完成后，迅速將肝癌早診技術(shù)推向市場(chǎng)，有望能大大減低肝癌的死亡率，帶領(lǐng)中國(guó)在肝癌早診領(lǐng)域走在世界前沿。
