編者按：日前，啟明創(chuàng)投投資企業(yè)加科思（01167.HK）宣布其自主研發(fā)的KRASG12C抑制劑glecirasib胰腺癌適應(yīng)癥被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予了孤兒藥資格認(rèn)定。此前，glecirasib已被中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）授予用于KRASG12C突變的二線或以上胰腺癌患者治療的突破性治療藥物認(rèn)定。胰腺癌是一種惡性程度極高的腫瘤，孤兒藥認(rèn)定將有助于glecirasib的加速審評(píng)、注冊(cè)，并更快惠及更多患者。
加科思董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官王印祥近日接受了36氪的專訪。圍繞中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)BD出海熱潮的話題，他分析了當(dāng)前這一出海現(xiàn)象和過去相比的差異，并指出一些關(guān)注“科學(xué)突破”的中小型體量的歐美Biotech對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)的早期項(xiàng)目感興趣，愿意在中國(guó)尋找價(jià)格合適、且足夠創(chuàng)新的管線做孵化。談及2024年創(chuàng)新藥產(chǎn)品研發(fā)的突破方向，王印祥表示，難成藥靶點(diǎn)的開發(fā)將成為下一階段中國(guó)創(chuàng)新藥企與海外企業(yè)同臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)的關(guān)鍵。他亦分享了自己看好難成藥靶點(diǎn)的理由。
啟明創(chuàng)投微信公眾號(hào)經(jīng)授權(quán)轉(zhuǎn)載。
加科思董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官王印祥
2023年，無論是資本還是產(chǎn)業(yè)層面，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)都在歷經(jīng)前所未有的復(fù)雜變局。投融資放緩一方面加劇了行業(yè)各細(xì)分賽道的競(jìng)爭(zhēng)；另一方面，創(chuàng)新藥企業(yè)為尋求新的生存空間而出海的策略，又在一定程度上開辟了一條新的國(guó)際化之路。
經(jīng)歷了這些變化，2024年國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)的走向如何？BD出海成勢(shì)將為創(chuàng)新藥市場(chǎng)帶來哪些改變？
帶著這些問題，36氪近日專訪了加科思董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官王印祥。從2003年回國(guó)首次創(chuàng)業(yè)，成功開發(fā)中國(guó)首款小分子靶向抗癌藥物“?？颂婺帷?，到2015年創(chuàng)辦加科思，專注難成藥靶點(diǎn)開發(fā)，王印祥完整經(jīng)歷了過去20年中國(guó)新藥研發(fā)從零到一的周期發(fā)展。
站在更長(zhǎng)遠(yuǎn)的視角，王印祥認(rèn)為，“資本寒冬”是一個(gè)不斷反復(fù)的正?，F(xiàn)象。經(jīng)歷了過去兩年的低潮期，同質(zhì)化洗牌結(jié)束，優(yōu)質(zhì)項(xiàng)目得以保留；創(chuàng)新品種BD出海的數(shù)量將保持增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，難成藥靶點(diǎn)的概念驗(yàn)證案例也會(huì)不斷出現(xiàn)。
新的一年，創(chuàng)新藥行業(yè)“可能會(huì)迎來復(fù)蘇期”，是一個(gè)“寒冬轉(zhuǎn)暖”的過程。
01/
BD熱仍將持續(xù)
利好早期創(chuàng)新項(xiàng)目
許可引入（license-in）向?qū)ν馐跈?quán)（license-out）的切換，是過去一年中國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展模式的最大主題，中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)的創(chuàng)新能力也在這一過程中得到正名。相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2023年國(guó)內(nèi)企業(yè)BD出海交易數(shù)量達(dá)71起，披露資金在400億美元以上，交易規(guī)模同比增長(zhǎng)近50%。
當(dāng)前，BD出海被視為一種企業(yè)的“并行手段”，用以補(bǔ)充現(xiàn)金流、維持重要管線開發(fā)。從數(shù)據(jù)上看，大型MNC仍然是中國(guó)企業(yè)對(duì)外授權(quán)的首選。36氪了解到，這不僅是因?yàn)镸NC具備更成熟、更科學(xué)的評(píng)估體系，在現(xiàn)階段出海成為中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)必須具備的能力的情況下，一單和MNC達(dá)成的BD授權(quán)，也成為一些初創(chuàng)企業(yè)能否順利開展下一輪融資的關(guān)鍵。
盡管如此，一部分相對(duì)“微小”的力量，也在逐漸進(jìn)入中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)的視野。王印祥提到，其實(shí)當(dāng)前，國(guó)內(nèi)二級(jí)市場(chǎng)投資者對(duì)早期項(xiàng)目的認(rèn)可度并不算高；相反，一些更關(guān)注“科學(xué)突破”的中小型體量的歐美Biotech，因?yàn)樽陨聿痪邆滟?gòu)買后期項(xiàng)目的能力，反倒會(huì)樂意在中國(guó)尋找價(jià)格合適、且足夠創(chuàng)新的管線做孵化。2023年疫情結(jié)束后，加科思也“接待了很多來公司考察的中小型歐美Biotech”。
相較于和MNC“談生意”，這些中小型Biotech的決策過程更加靈活。尤其是在早期項(xiàng)目的引進(jìn)上，MNC的決策鏈非常復(fù)雜，往往是BD部門給出信息后，要經(jīng)歷研發(fā)、市場(chǎng)等多部門的評(píng)估，“跨度很長(zhǎng)”。但放在中小型Biotech來說，可能直接就由首席執(zhí)行官?zèng)Q定。
數(shù)量和金額之外，王印祥提到，當(dāng)前國(guó)內(nèi)整體出?，F(xiàn)象和過去最大的區(qū)別在于，呈現(xiàn)出了“百花齊放”的趨勢(shì)。過去，國(guó)內(nèi)BD授權(quán)或商業(yè)化出海的產(chǎn)品大多集中在同一靶點(diǎn)上，比如2021年左右的PD-1和去年的ADC。但在未來，隨著中國(guó)Biotech覆蓋的研究領(lǐng)域不斷增加，“這種情況可能會(huì)越來越少”。
此外，談及管線對(duì)外授權(quán)是否會(huì)影響到企業(yè)后續(xù)的投資價(jià)值問題，王印祥認(rèn)為，其實(shí)“被授權(quán)出去的權(quán)益本身也是企業(yè)自己無法消化的”，他說：“大部分的交易不是一次性賣出，只要沒有被退貨，未來就可能收獲持續(xù)的里程碑付款，若上市還會(huì)有銷售分成，這是一個(gè)正面的東西?！?/strong>
2020年之前，行業(yè)內(nèi)“符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的出海交易非常少”，盡管過去兩年開始不乏有成功的“借船出?！卑咐霈F(xiàn)，但國(guó)內(nèi)藥企的出海能力仍有待提高。對(duì)于現(xiàn)階段的國(guó)內(nèi)企業(yè)來說，更重要的是能夠“通過和海外企業(yè)開展BD交易把全球市場(chǎng)做起來”。
02/
“難成藥靶點(diǎn)的概念驗(yàn)證”將更多體現(xiàn)
努力將腫瘤變?yōu)槁圆?/span>
據(jù)NMPA數(shù)據(jù)，2023年中國(guó)新批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥66款，再創(chuàng)近年來新高?？垢腥尽⒆悦?、血液疾病等領(lǐng)域的新藥獲批數(shù)量雖也在增加，但抗腫瘤新藥占比近40%，具有絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。
在“癌癥熱”仍然持續(xù)的現(xiàn)階段，2024年，產(chǎn)品研發(fā)的突破可能體現(xiàn)在哪些方面？
在王印祥看來，這個(gè)問題的答案在于“難成藥靶點(diǎn)的概念驗(yàn)證”上。這是因?yàn)榘殡S著創(chuàng)新藥生態(tài)的成熟，難成藥靶點(diǎn)的開發(fā)也成為下一階段中國(guó)創(chuàng)新藥企與海外企業(yè)同臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)的關(guān)鍵。“比如當(dāng)前大家關(guān)注的泛KRAS抑制劑，也許今年還不會(huì)有藥物獲批上市，但可能會(huì)有更多臨床階段的數(shù)據(jù)跑出來。我認(rèn)為，今年的ASCO、ESMO等國(guó)際會(huì)議上，應(yīng)該會(huì)有更多這方面的數(shù)據(jù)披露?！?/span>
從更多其他的疾病領(lǐng)域的角度，王印祥也給出了自己看好難成藥靶點(diǎn)的理由。他認(rèn)為，腫瘤和免疫類疾病仍然是最熱門的研發(fā)領(lǐng)域，不僅在于臨床需求，更重要的是“科學(xué)研究的深入程度能夠解決這些問題”。“坦率講，過去一段時(shí)間ADC藥物研發(fā)的熱潮，在一定程度上是因?yàn)檫@幾年行業(yè)在基礎(chǔ)的科學(xué)研究上沒有突破，是制藥公司從市場(chǎng)角度去考慮的、短線的權(quán)宜之計(jì)。因?yàn)榻?jīng)歷工程學(xué)改造后，ADC的成藥概率非常高，這也決定了這類對(duì)外授權(quán)熱潮只是暫時(shí)的，不會(huì)長(zhǎng)期持續(xù)。”
相反，創(chuàng)新藥研發(fā)周期雖動(dòng)輒以十年為計(jì)，但一旦找到疾病原理在科學(xué)上的突破口，也就會(huì)不斷有企業(yè)跟隨，嘗試在這一路徑上“做一些新的東西”，相關(guān)改進(jìn)產(chǎn)品層出不窮，市場(chǎng)隨之被打開。
最為明顯的例子就是糖尿病/肥胖適應(yīng)癥對(duì)應(yīng)的GLP-1靶點(diǎn)：2023年，司美格魯肽的火爆，也再度點(diǎn)燃資本對(duì)多肽賽道的熱情，整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈從上游的固相合成試劑、到中游的多肽原料藥生產(chǎn)、CDMO，以及下游的產(chǎn)品開發(fā)，得到前所未有的關(guān)注。對(duì)外授權(quán)上，阿斯利康和誠(chéng)益達(dá)成的口服小分子GLP-1藥物授權(quán)合作總價(jià)超過了18億美元，首付款接近2億美元。
此外，談及最有可能接棒GLP-1成為“科學(xué)帶動(dòng)市場(chǎng)”的產(chǎn)品種類，王印祥提到了阿爾茲海默癥領(lǐng)域針對(duì)β-淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊的研究，以及無成癮性非阿片類陣痛藥物Nav1.8抑制劑取得的相關(guān)臨床進(jìn)展等，都是近期備受行業(yè)關(guān)注的研究進(jìn)展。
從加科思在這方面布局的管線來看，SHP2、KRASmulti、P53等項(xiàng)目的研發(fā)進(jìn)展均處于全球前三。公司近期披露的數(shù)據(jù)顯示，自主研發(fā)的SHP2抑制劑JAB-3312與KRASG12C抑制劑戈來雷塞聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌在國(guó)內(nèi)獲批三期臨床試驗(yàn)，由此成為全球首個(gè)進(jìn)入三期臨床的SHP2抑制劑。
2023年，加科思在ESMO上公布的數(shù)據(jù)曾顯示，JAB-3312與戈來雷塞聯(lián)用劑量組中，客觀緩解率和疾病控制率分別為86.7%和100%，數(shù)據(jù)優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)療法?！斑@次三期臨床的獲批，也標(biāo)志著SHP2抑制劑距離正式上市更進(jìn)一步。”
王印祥認(rèn)為，回溯過往數(shù)十年全球醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展就能理解，資本“寒冬”和“春天”的反復(fù)是正?，F(xiàn)象，“永遠(yuǎn)存在”。但人類對(duì)健康的長(zhǎng)期追求永遠(yuǎn)存在，從這個(gè)角度，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)的發(fā)展空間仍然很大。
他以腫瘤患者生存期舉例解釋，當(dāng)前，國(guó)內(nèi)癌癥患者的5年生存期只有43%，按照《健康中國(guó)行動(dòng)》規(guī)劃，這一數(shù)字在2030年時(shí)將達(dá)46.6%。但和歐美國(guó)家的70%左右的比例相比，差距仍然很大?！拔磥恚?dāng)我們用10年或20年作為癌癥生存率的衡量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，它可能就不再是不治之癥，而是和糖尿病、高血壓一樣的慢性病，在延長(zhǎng)生命的同時(shí)，也能夠提高患者的生存質(zhì)量?！?/span>
來源 | 36氪
作者 | 胡香赟
編輯 | 海若鏡
