編者按：日前，啟明創(chuàng)投投資企業(yè)加科思（01167.HK）宣布其自主研發(fā)的KRASG12C抑制劑glecirasib胰腺癌適應癥被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予了孤兒藥資格認定。此前，glecirasib已被中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）授予用于KRASG12C突變的二線或以上胰腺癌患者治療的突破性治療藥物認定。胰腺癌是一種惡性程度極高的腫瘤，孤兒藥認定將有助于glecirasib的加速審評、注冊，并更快惠及更多患者。
加科思董事長兼首席執(zhí)行官王印祥近日接受了36氪的專訪。圍繞中國創(chuàng)新藥行業(yè)BD出海熱潮的話題，他分析了當前這一出?，F象和過去相比的差異，并指出一些關注“科學突破”的中小型體量的歐美Biotech對中國創(chuàng)新藥企業(yè)的早期項目感興趣，愿意在中國尋找價格合適、且足夠創(chuàng)新的管線做孵化。談及2024年創(chuàng)新藥產品研發(fā)的突破方向，王印祥表示，難成藥靶點的開發(fā)將成為下一階段中國創(chuàng)新藥企與海外企業(yè)同臺競爭的關鍵。他亦分享了自己看好難成藥靶點的理由。
啟明創(chuàng)投微信公眾號經授權轉載。
加科思董事長兼首席執(zhí)行官王印祥
2023年，無論是資本還是產業(yè)層面，國內創(chuàng)新藥行業(yè)都在歷經前所未有的復雜變局。投融資放緩一方面加劇了行業(yè)各細分賽道的競爭；另一方面，創(chuàng)新藥企業(yè)為尋求新的生存空間而出海的策略，又在一定程度上開辟了一條新的國際化之路。
經歷了這些變化，2024年國內創(chuàng)新藥行業(yè)的走向如何？BD出海成勢將為創(chuàng)新藥市場帶來哪些改變？
帶著這些問題，36氪近日專訪了加科思董事長兼首席執(zhí)行官王印祥。從2003年回國首次創(chuàng)業(yè)，成功開發(fā)中國首款小分子靶向抗癌藥物“埃克替尼”，到2015年創(chuàng)辦加科思，專注難成藥靶點開發(fā)，王印祥完整經歷了過去20年中國新藥研發(fā)從零到一的周期發(fā)展。
站在更長遠的視角，王印祥認為，“資本寒冬”是一個不斷反復的正?，F象。經歷了過去兩年的低潮期，同質化洗牌結束，優(yōu)質項目得以保留；創(chuàng)新品種BD出海的數量將保持增長態(tài)勢，難成藥靶點的概念驗證案例也會不斷出現。
新的一年，創(chuàng)新藥行業(yè)“可能會迎來復蘇期”，是一個“寒冬轉暖”的過程。
01/
BD熱仍將持續(xù)
利好早期創(chuàng)新項目
許可引入（license-in）向對外授權（license-out）的切換，是過去一年中國創(chuàng)新藥發(fā)展模式的最大主題，中國醫(yī)藥企業(yè)的創(chuàng)新能力也在這一過程中得到正名。相關統(tǒng)計數據顯示，2023年國內企業(yè)BD出海交易數量達71起，披露資金在400億美元以上，交易規(guī)模同比增長近50%。
當前，BD出海被視為一種企業(yè)的“并行手段”，用以補充現金流、維持重要管線開發(fā)。從數據上看，大型MNC仍然是中國企業(yè)對外授權的首選。36氪了解到，這不僅是因為MNC具備更成熟、更科學的評估體系，在現階段出海成為中國創(chuàng)新藥企業(yè)必須具備的能力的情況下，一單和MNC達成的BD授權，也成為一些初創(chuàng)企業(yè)能否順利開展下一輪融資的關鍵。
盡管如此，一部分相對“微小”的力量，也在逐漸進入中國創(chuàng)新藥企業(yè)的視野。王印祥提到，其實當前，國內二級市場投資者對早期項目的認可度并不算高；相反，一些更關注“科學突破”的中小型體量的歐美Biotech，因為自身不具備購買后期項目的能力，反倒會樂意在中國尋找價格合適、且足夠創(chuàng)新的管線做孵化。2023年疫情結束后，加科思也“接待了很多來公司考察的中小型歐美Biotech”。
相較于和MNC“談生意”，這些中小型Biotech的決策過程更加靈活。尤其是在早期項目的引進上，MNC的決策鏈非常復雜，往往是BD部門給出信息后，要經歷研發(fā)、市場等多部門的評估，“跨度很長”。但放在中小型Biotech來說，可能直接就由首席執(zhí)行官決定。
數量和金額之外，王印祥提到，當前國內整體出?，F象和過去最大的區(qū)別在于，呈現出了“百花齊放”的趨勢。過去，國內BD授權或商業(yè)化出海的產品大多集中在同一靶點上，比如2021年左右的PD-1和去年的ADC。但在未來，隨著中國Biotech覆蓋的研究領域不斷增加，“這種情況可能會越來越少”。
此外，談及管線對外授權是否會影響到企業(yè)后續(xù)的投資價值問題，王印祥認為，其實“被授權出去的權益本身也是企業(yè)自己無法消化的”，他說：“大部分的交易不是一次性賣出，只要沒有被退貨，未來就可能收獲持續(xù)的里程碑付款，若上市還會有銷售分成，這是一個正面的東西。”
2020年之前，行業(yè)內“符合國際標準的出海交易非常少”，盡管過去兩年開始不乏有成功的“借船出海”案例出現，但國內藥企的出海能力仍有待提高。對于現階段的國內企業(yè)來說，更重要的是能夠“通過和海外企業(yè)開展BD交易把全球市場做起來”。
02/
“難成藥靶點的概念驗證”將更多體現
努力將腫瘤變?yōu)槁圆?/span>
據NMPA數據，2023年中國新批準上市的創(chuàng)新藥66款，再創(chuàng)近年來新高。抗感染、自免、血液疾病等領域的新藥獲批數量雖也在增加，但抗腫瘤新藥占比近40%，具有絕對優(yōu)勢。
在“癌癥熱”仍然持續(xù)的現階段，2024年，產品研發(fā)的突破可能體現在哪些方面？
在王印祥看來，這個問題的答案在于“難成藥靶點的概念驗證”上。這是因為伴隨著創(chuàng)新藥生態(tài)的成熟，難成藥靶點的開發(fā)也成為下一階段中國創(chuàng)新藥企與海外企業(yè)同臺競爭的關鍵。“比如當前大家關注的泛KRAS抑制劑，也許今年還不會有藥物獲批上市，但可能會有更多臨床階段的數據跑出來。我認為，今年的ASCO、ESMO等國際會議上，應該會有更多這方面的數據披露?！?/span>
從更多其他的疾病領域的角度，王印祥也給出了自己看好難成藥靶點的理由。他認為，腫瘤和免疫類疾病仍然是最熱門的研發(fā)領域，不僅在于臨床需求，更重要的是“科學研究的深入程度能夠解決這些問題”。“坦率講，過去一段時間ADC藥物研發(fā)的熱潮，在一定程度上是因為這幾年行業(yè)在基礎的科學研究上沒有突破，是制藥公司從市場角度去考慮的、短線的權宜之計。因為經歷工程學改造后，ADC的成藥概率非常高，這也決定了這類對外授權熱潮只是暫時的，不會長期持續(xù)?！?/span>
相反，創(chuàng)新藥研發(fā)周期雖動輒以十年為計，但一旦找到疾病原理在科學上的突破口，也就會不斷有企業(yè)跟隨，嘗試在這一路徑上“做一些新的東西”，相關改進產品層出不窮，市場隨之被打開。
最為明顯的例子就是糖尿病/肥胖適應癥對應的GLP-1靶點：2023年，司美格魯肽的火爆，也再度點燃資本對多肽賽道的熱情，整個產業(yè)鏈從上游的固相合成試劑、到中游的多肽原料藥生產、CDMO，以及下游的產品開發(fā)，得到前所未有的關注。對外授權上，阿斯利康和誠益達成的口服小分子GLP-1藥物授權合作總價超過了18億美元，首付款接近2億美元。
此外，談及最有可能接棒GLP-1成為“科學帶動市場”的產品種類，王印祥提到了阿爾茲海默癥領域針對β-淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊的研究，以及無成癮性非阿片類陣痛藥物Nav1.8抑制劑取得的相關臨床進展等，都是近期備受行業(yè)關注的研究進展。
從加科思在這方面布局的管線來看，SHP2、KRASmulti、P53等項目的研發(fā)進展均處于全球前三。公司近期披露的數據顯示，自主研發(fā)的SHP2抑制劑JAB-3312與KRASG12C抑制劑戈來雷塞聯合治療非小細胞肺癌在國內獲批三期臨床試驗，由此成為全球首個進入三期臨床的SHP2抑制劑。
2023年，加科思在ESMO上公布的數據曾顯示，JAB-3312與戈來雷塞聯用劑量組中，客觀緩解率和疾病控制率分別為86.7%和100%，數據優(yōu)于標準療法。“這次三期臨床的獲批，也標志著SHP2抑制劑距離正式上市更進一步?！?/span>
王印祥認為，回溯過往數十年全球醫(yī)藥領域發(fā)展就能理解，資本“寒冬”和“春天”的反復是正常現象，“永遠存在”。但人類對健康的長期追求永遠存在，從這個角度，國內創(chuàng)新藥企業(yè)的發(fā)展空間仍然很大。
他以腫瘤患者生存期舉例解釋，當前，國內癌癥患者的5年生存期只有43%，按照《健康中國行動》規(guī)劃，這一數字在2030年時將達46.6%。但和歐美國家的70%左右的比例相比，差距仍然很大?！拔磥?，當我們用10年或20年作為癌癥生存率的衡量標準時，它可能就不再是不治之癥，而是和糖尿病、高血壓一樣的慢性病，在延長生命的同時，也能夠提高患者的生存質量?！?/span>
來源 | 36氪
作者 | 胡香赟
編輯 | 海若鏡
